中国科学院上海药物研究所研究员李叙文团队结合烟台新药创制山东省试验室研究员郭跃伟团队、水师军医年夜学传授张卫东团队及上海中医药年夜学研究员刘三宏团队，发明自然的铜配位二聚体生物碱Chagosendine C（CHC）具备较强抗肿瘤活性，并体系论述了CHC靶向FDX1卵白引诱肿瘤细胞铜依靠性灭亡的立异发明，为降服结直肠癌耐药性提供了新计谋。相干研究近日发表在《美国化学会志》，并当选为当期封面论文。
封面图。图片由受访者提供 ?
最近几年来，结直肠癌的病发率及灭亡率连续爬升，只管当前份子靶向医治及免疫医治取患了必然进展，但临床疗效仍有限。已经有研究证明，当细胞内铜元素的浓度跨越进化守旧阈值时，会滋扰细胞代谢，终极诱发新型铜依靠性细胞灭亡（铜灭亡），为杀伤肿瘤细胞、降服耐药性提供了新思绪。
海洋自然产品以其布局多样性及怪异化学性子，已经成为新药研发的主要宝库，特别于抗癌药物发明方面。CHC是一种自然形成的铜配位二聚体生物碱，具备优良的抗结直肠癌活性，恰是从海洋自然产品中筛选所患三木SEO-上。
这次研究中，研究团队合成为了系列CHC和其近似物，并解决了金属离子络合物样品纯化及表征的难题，为后续生物活性对于比研究奠基了基础。体外试验证明，CHC能显著按捺HCT116及RKO两种结直肠癌细胞的增殖，停滞细胞周期进程并引诱细胞灭亡，且对于奥沙利铂耐药的结直肠癌细胞一样具备杀伤作用。于动物模子中，CHC有用按捺了小鼠皮下移植瘤的生长。机制研究注解，CHC经由过程靶向作用在铁氧还有卵白1（FDX1），致使肿瘤细胞内铜离子与活性氧程度显著升高，从而触发细胞灭亡。
相干论文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.5c07917
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