近日，中国科学院广州生物医药与康健研究院跨物种干细胞与疾病建模研究组初次发明，转录因子可充任调治细胞运气改变的“变阻器”而非简朴“开关”，并展现了核受体于细胞运气塑造中的怪异调控作用。相干结果于线发表在《干细胞陈诉》（Stem Cell Reports），同期配发了美国伊利诺伊年夜学芝加哥分校传授Constantinos Chronis撰写的专题预览。
RORA于体细胞重编程中的“低剂量促成、高剂量按捺”效应模子。研究团队供图 论文通信作者、中国科学院广州生物医药与康健研究院研究员刘晶指出，该研究以引诱多能干细胞为模子，对于小鼠核受体家族卵白举行了体系性的重编程活性筛选。成果发明，视黄酸相干孤儿受体α（RORA）以剂量依靠的方式调治体细胞重编程：低剂量下，RORA与炎症旌旗灯号（IFN-γ通路）降低相干，促成重编程；高剂量下，RORA与WNT旌旗灯号输出降低相干，按捺重编程。
核受体作为一类整合多种细胞旌旗灯号的主要转录因子，于发育、代谢、免疫等历程中阐扬要害作用，但其于体细胞重编程中的功效及机制尚不明确。
于国度重点研发规划、国度天然科学基金等项目资助下，研究团队对于小鼠49个核受体卵白举行体系性重编程活性测试后，起首发明ROR亚家族成员（Rora、Rorb、Rorc）均能一致性地晋升重编程效率，此中Rora的促成效果最为显著。进一步的剂量梯度试验不测发明：跟着Rora表达量升高，重编程效率出现先升后降的变化，体现出清楚的“低剂量促成、高剂量按捺”效应。
研究团队进一步开展了Rora的布局与功效研究。经由过程布局域拆分，发明DNA联合布局域与配体联合布局域是Rora阐扬促成功效所必须，而N端布局域则是介导高剂量按捺效应的要害区域。于机制层面，研究团队整合RNA-seq、CUT Tag、ATAC-seq、IP-MS等多组学数据，提出以下模子：低剂量下，Rora经由过程减弱IFN-γ相干的免疫旌旗灯号来促成重编程；高剂量下，Rora则经由过程按捺WNT通路输出致使重编程效率降落。该模子为理解Rora的剂量依靠性两重效应提供了机制线索。
该研究提出了转录因子作为细胞运气改变的“变阻器”而非简朴“开关”的不雅点，拓展了人们对于细胞运气调控的认知。研究成果展现了核受体剂量调治介入细胞运气改变的新范式，为细胞运气的邃密调控和工程化革新提供了新思绪。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2026.102870
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