近日，南边医科年夜学基础医学院传授曹雄团队结合该校大众卫生学院传授赵久波团队，初次体系展现了肠道微生物经由过程调控肌酸代谢影响抑郁发生成长的新机制，并提出双歧杆菌结合肌酸的协同干涉干与计谋，为抑郁症医治斥地了新路子。相干结果发表在《细胞-代谢》（Cell Metabolism）。
双歧杆菌经由过程肠-脑轴能量代谢减缓抑郁示用意。研究团队供图 抑郁症是一种全世界多发的精力疾病，影响约5%的人口，亚临床抑郁症状于儿童及青少年中的患病率可达17%。然而，现有医治手腕效果有限，跨越三分之二的患者没法得到有用干涉干与。是以，寻觅更安全有用的新型抗抑郁计谋已经成为临床亟需冲破的要害问题。
研究团队起首对于抑郁症患者与康健比照者的脑脊液、血浆和粪便样本举行多组学阐发，发明抑郁症患者粪便中肌酸程度显著升高，而血浆与脑脊液中肌酸程度较着降低，提醒存于肠道肌酸接收障碍。肌酸作为细胞内要害的能量缓冲物资，对于维持年夜脑能量稳态至关主要。进一步研究注解，外源性增补肌酸可显著改善小鼠的抑郁样举动，但该效应于断根肠道菌群后消散。经由过程粪菌移植试验，研究证明抑郁症相干的肠道菌群紊乱于肌酸接收障碍中阐扬要害作用。
研究团队借助宏基因组测序，进一步鉴定出假长双歧杆菌及芳华双歧杆菌是抑郁症患者中显著削减的要害菌种，其品貌降低与肌酸接收受损紧密亲密相干。于无菌小鼠中定植假长双歧杆菌后，小鼠血浆中氘标志肌酸的接收程度显著升高，证明该菌种可促成肌酸接收。于CSDS（慢性社交挫败应激）引诱的抑郁小鼠模子中，双歧杆菌与肌酸结合医治的抗抑郁效果优在零丁利用肌酸，同时血浆肌酸程度也显著升高。
机制研究注解，假长双歧杆菌孕育发生的乙酸可促成肠上皮细胞组卵白乙酰化，上调肌酸转运卵白Slc6a8的表达，从而加强肠道对于肌酸的接收。于肠上皮细胞、脑血管内皮细胞和神经元中别离敲除了Slc6a8，都可消弭肌酸的抗抑郁效应，并致使神经元线粒体功效受损、高兴性降落和突触功效异样，展现了神经元肌酸缺少经由过程影响能量代谢与神经心理功效诱发抑郁样举动的份子机制。
开端临床实验成果注解：结合增补双歧杆菌与肌酸可显著提高康健人群的血浆肌酸程度；于接管选择性5-羟色胺再摄入按捺剂（SSRIs）医治的抑郁症患者中，结合医治28天后，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分较基线显著降低，改善水平较着优在慰藉剂组。
因为双歧杆菌与肌酸均已经显示出优良的安全性，该结合医治计谋有望成为一种普适性抗抑郁方案。将来，研究团队将继承推进双歧杆菌结合肌酸于差别抑郁亚型和人群中的转化研究，鞭策更多科研结果向临床运用转化。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002
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