近日，中山年夜学中山医学院副传授卢广团队与挪威奥斯陆年夜学传授方飞团队互助，研究展现了一条不依靠PARL卵白酶切割的全长PINK1降解新通路，阐了然STUB1-VCP/p97轴经由过程切确调控PINK1卵白程度维持线粒体稳态的份子机制。相干研究结果发表在《细胞陈诉》（Cell Reports）。
相干研究示用意。研究团队供图
研究团队使用经典线粒体毁伤模子证明，毁伤后期的全长PINK1重要经由泛素-卵白酶系统统降解，且该历程不依靠传统的PARL卵白酶切割。经由过程SILAC定量卵白质组学技能，团队筛选并验证了泛素E3毗连酶STUB1与AAA+ ATP酶VCP/p97是调控全长PINK1卵白不变性的要害份子：STUB1催化全长PINK1发生K48毗连型泛素化润色，随后VCP/p97复合物辨认并提取泛素化的PINK1，将其递送至卵白酶体降解。
进一步研究发明，STUB1-VCP/p97轴功效受阻会致使全长PINK1异样堆集，这不仅未能加强线粒体自噬，反而对于其孕育发生按捺作用。于份子机制层面，过多PINK1过分激活Parkin卵白，加快其自身泛素化降解，致使受损线粒体外貌泛素化旌旗灯号不足和要害自噬受体OPTN、NDP52招募缺陷，终极拦阻毁伤线粒体的断根。
该调控轴的心理与病理意义于多个层面获得验证：细胞程度上，其缺掉可激发线粒体形态及功效异样；阿尔茨海默病患者海马脑区中，STUB一、VCP/p97和Parkin卵白程度均显著下调；奇丽隐杆线虫模子中，该轴的缺掉可致使神经元线粒体自噬缺陷和遐想进修影象能力受损。
该研究为理解线粒体质量节制机制提供了新视角，也为神经退行性疾病的干涉干与提供了潜于靶点。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117183
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