肥胖凡是与低密度脂卵白（LDL），即“坏”胆固醇程度升高，以和血汗管疾病危害增长有关。但一项针对于数千名肥胖症患者的阐发发明，由MC4R基因相对于稀有的变异而致使肥胖的人，其LDL程度较低，患心脏病的几率也低在身体质量指数（BMI）相似的同龄人。相干研究10月16日发表在《天然-医学》。
“只管突变携带者的肥胖环境相称严峻，但他们患肥胖相干的其他并发症的危害却降低了。”德国杜伊斯堡-埃森年夜学遗传学家Anke Hinney暗示，该发明有望为药物研发职员指明高胆固醇医治的新靶点。
研究论文作者、英国剑桥年夜学研究新陈代谢的Sadaf Farooqi说，他们之以是开展这项研究，是为了弄清晰体重调治的基本机制，以和为什么有些肥胖者仍能连结优良的心脏康健状态。
为此，Farooqi及同事将眼光投向了MC4R，它可以编码年夜脑中一种能按捺饥饿感的要害卵白质。
“它的激活可以削减食品摄取量。假如因为功效缺掉型基因突变致使其没法阐扬作用，就相称在没有了按捺饥饿的‘刹车键’，体重就会增长。”Farooqi说，是以，携带此类基因突变的人轻易肥胖。数据显示，约莫1%的肥胖者（肥胖儿童中则为5%）携带会侵害MC4R功效的基因突变，这相称在英国每一300人中就有1人携带此类基因突变。
Farooqi团队经由过程阐发肥胖遗传学研究项目及英国生物银行中介入者的基因序列，发明了数百名携带上述突变的人。研究职员发明，于肥胖遗传学研究项目中，有144名成年人存于致使MC4R基因掉活的突变。这些介入者的血压更低，总胆固醇、LDL、甘油三酯的程度也低在MC4R基因功效正常且肥胖水平相似的人。而对于英国生物银行中的阐发则注解，携带至少一个有害MC4R基因突变的人，其血脂程度更低，患心脏病的危害也低在体重相似但MC4R基因功效正常的人。
研究职员还有发明，于食用高脂肪餐后，11名MC4R卵白质缺少的个别与15名MC4R卵白质功效正常的肥胖个别对于脂质的处置惩罚方式有所差别。
Farooqi说，综合来看，上述成果注解，年夜脑与脂质代谢之间存于主要接洽，这可能为药物研发职员提供了一条极具吸引力的研究路子。
Hinney指出，将来的一个研究标的目的是更深切地探究性别对于MC4R突变孕育发生的掩护作用的影响。她指出，于一项研究中，至少携带一个影响MC4R活性的突变的中年女性，其BMI受影响的水平约为中年男性的两倍。（徐锐）
相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03976-1
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