于国度天然科学基金等项目资助下,中国科学院广州生物医药与康健研究院研究员李志远团队结合广东省科学院团队,使用化学重编程人化学引诱多能干细胞(hCiPSC)衍生的神经干细胞,乐成逆转自闭症模子年夜鼠的神经炎症与肠道菌群掉调。相干结果近日发表在《转化精力病学》(Translational Psychiatry)。
hCiPSC?NSCs逆转自闭症鼠肠脑轴炎症和菌群掉调。研究团队供图 论文通信作者李志远暗示,研究团队于丙戊酸引诱的孤傲症谱系障碍(ASD)年夜鼠模子中证明,人化学引诱多能干细胞来历的神经干细胞(hCiPSC-NSCs)可以或许同时改善自闭症样举动、神经炎症和肠道菌群掉衡,为孤傲症谱系障碍的肠-脑轴靶向医治提供了新计谋。
据先容,研究团队将hCiPSC-NSCs移植至ASD模子年夜鼠体内。举动学检测成果显示,医治后年夜鼠的社交互动能力晋升,反复刻板举动削减,空间进修与影象功效也获得显著改善。机制研究注解,hCiPSC-NSCs可按捺海马和前额叶皮层小胶质细胞的过分活化,降低促炎因子程度,上调抗炎因子表达,减缓脑构造氧化应激毁伤;同时增长突触囊泡密度,修复突触超微布局缺陷。
肠道菌群16S rRNA测序阐发显示,模子年夜鼠存于厚壁菌门/拟杆菌门比值升高、有利菌品貌降低、前提致病菌富集等菌群掉调特性。经hCiPSC-NSCs医治后,肠道菌群布局趋在均衡,有利菌品貌回升,致病菌遭到按捺,菌群多样性部门恢复。
该研究于动物模子层面验证了人化学引诱多能干细胞来历的神经干细胞对于孤傲症谱系障碍焦点表型和肠-脑轴紊乱的修复作用,为神经发育疾病的细胞医治研究提供了试验依据。
相干论文信息:https://doi.org/10.1038/s41398-026-03841-w
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