近日，山东年夜学传授赵升田、传授胡慧丽、传授易凡团队，研究构建了常染色体显性多囊肾病患者来历的肾脏类器官模子，该模子乐成重现了多囊肾病的标记性病理特性，并筛选出Rho 通路按捺剂作为候选医治药物。该研究不仅为摸索囊肿形成机制提供了新平台，也为多囊肾病的疗法开发提供了主要参考。相干结果发表于《细胞-报导医学》。
常染色体显性多囊肾病是最多见的遗传性肾病之一，其特性为囊肿逐渐增年夜、构造重塑以和终极肾功效损失。只管该病患病率高且临床承担极重繁重，然而，医治方案依然有限。因为今朝缺少可以或许模仿成年病发特性、繁杂遗传配景和多病灶发源特性的人源模子，根治性疗法仍难以实现。
研究团队从常染色体显性多囊肾病患者以和康健供体的手术标本中成立了可扩大的多谱系成人肾脏类器官，从而创立了一个3D高内在筛选平台。
试验成果显示，患者来历的多谱系成人肾脏类器官忠厚地再现了多囊肾病的标记性囊性特性，包括延伸的低级纤毛、极性粉碎及Rho GTP 酶/平面细胞极性旌旗灯号的升高。对于多囊肾病1基因/多囊肾病2基因突变类器官举行的单细胞转录组学阐发展现了基因型特异性转变。
鞭毛内运输88的基因溶解粉碎了纤毛，并于突变配景下选择性地削弱了Rho/平面细胞极性活性，撑持了纤毛依靠性囊肿激活机制于囊肿形成中的作用。微流体灌注加快了囊肿的扩张，并放年夜了 Rho/PCP 旌旗灯号。
高通量药物筛选发明了Rho GTP 酶按捺剂，包括Cdc42 按捺剂，是跨基因型有用的囊肿削减剂，且不会侵害细胞活气。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102720
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