近日,四川农业年夜学动物科技学院传授周光斌团队结合北京年夜学第三病院研究员严杰团队于PLOS Genetics上发表研究论文。该研究初次从翻译调控及可变剪接的角度,体系展现了卵母细胞玻璃化冷冻经由过程侵扰母源mRNA翻译、进而侵害合子基因组激活(ZGA)、终极致使胚胎发育停滞的份子机制。
论文配图 图源:四川农业年夜学 研究发明,玻璃化冷冻可显著按捺母源剪接体基因(如Phf5a)的翻译,该缺陷通报至初期胚胎,致使2细胞期呈现广泛RNA可变剪接异样,要害ZGA调控因子Crxos的全长转录本Egam1第3号外显子跳跃显著增长。Crxos全长变体缺掉会侵害RNA聚合酶II于ZGA基因上的招募与延长能力,降低总体转录活性,拦阻胚胎发育。
该研究初次展现“母源剪接体基因翻译按捺—胚胎转录因子剪接异样—ZGA 受损” 的跨代际调控收集与冷冻毁伤的联系关系,冲破传统研究聚焦细胞骨架、线粒体等亚细胞布局的局限。靶向恢复剪接体功效或者改正Crxos异样剪接,有望改善冷冻卵母细胞发育潜能,为优化卵母细胞冷冻方案提供理论靶点,对于辅助生殖和六畜遗传资源生存具备主要运用价值。
该研究获得了国度重点研发规划及国度天然科学基金庞大项目的资助。
相干论文信息:https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1012121
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