益生菌种类繁多，但哪一株真正有效？传统筛选要领要末经由过程动物实验筛选，要末用造就皿里的细胞筛选，不仅慢还有很难模仿真实肠道情况。
湖南师范年夜学传授杨焕胜团队搭建了一个全新的筛选平台，并从中找到一株名为PGM541的候选益生菌，展现了它经由过程孕育发生丁酸、激活FFAR2受体来改善肠道康健的机制。该结果近日发表在Microbiome。
研究团队起首从猪源芽孢杆菌库中，以类器官（于体外造就的“迷你肠道”）的生长活气为指标举行筛选，乐成筛选出菌株PGM541。该菌株的无细胞上清液能显著促成空肠类器官的出芽长度，且效果不变。
进一步阐发发明，PGM541处置惩罚可上调与DNA复制、细胞周期相干的基因；于仔猪体内，该菌株一样增长了肠道隐窝中增殖细胞的数目，改善了绒毛宽度及隐窝深度等肠道形态学指标。这注解，PGM541重要经由过程促成肠上皮细胞增殖来阐扬益生功效。
那末，PGM541的“活性身分”是甚么？团队采用高效液相色谱分散结合类器官表型筛选，联合非靶标代谢组学，终极锁定要害代谢物-丁酸。全基因组及转录组阐发证明，PGM541确凿含有并表达了合成丁酸所需的要害酶基因。
机制研究显示，PGM541和其孕育发生的丁酸，能显著上调肠上皮细胞中一种名为FFAR2的受体。当利用FFAR2拮抗剂后，PGM541及丁酸对于类器官活气及细胞增殖的促成作用均被按捺，证实FFAR2是这一旌旗灯号通路的要害“开关”。于DSS引诱的结肠炎小鼠模子中，PGM541干涉干与可显著减缓体重降落、便血、结肠缩短及隐窝布局粉碎等病理体现，验证了该菌株于体内的掩护功效。
据先容，该研究成立了一种基在肠道类器官的益生菌筛选新计谋，整合了类器官表型筛选与多组学阐发，为益生菌的高效筛选及机制研究提供了兼具效率与心理相干性的新平台，也为将来个性化益生菌开发奠基了要领学基础。
相干论文信息：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41787561/
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