中国科学院生物物理研究所高璞团队与北京理工年夜学昂扬团队互助，体系解析了2'3'-cGAMP于原核生物中的天生方式、其特异性激活下流跨膜效应卵白的历程，以和这一旌旗灯号终极怎样致使新型生物膜毁伤及细胞灭亡。这项事情不仅拓展了咱们对于自然免疫进化多样性和其普适设计原则的熟悉，也为理解膜卵白怎样重塑并粉碎生物膜提供了新的视角。相干论文4月17日发表在《细胞》。
cGAS–cGAMP–STING通路是动物自然免疫中的经典DNA辨认通路，于传染、炎症及肿瘤免疫等历程中阐扬主要作用。此中，2'3'-cGAMP作为要害第二信使，卖力把上游DNA辨认旌旗灯号通报给下流膜卵白STING。2'3'-cGAMP备受存眷，不仅由于它是动物中初次发明的内源性环二核苷酸，还有由于其怪异的2'–5'及3'–5'混淆磷酸键布局付与了更强的STING激活能力，并影响了相干冲动剂的设计。
那末，这类具备混淆键型的旌旗灯号份子，毕竟是动物免疫体系中的特化，还有是于更古老的生命系统中便已经呈现？假如2'3'-cGAMP并不是动物所独占，那末它于天然界中的作用对于象是否也不该局限在STING？除了STING这一经典下流膜卵白外，是否还有存于其他膜卵白类受体，可以或许特异性辨认2'3'-cGAMP，并将其转化为差别类型的生物学输出？
这项研究从旌旗灯号份子、受体机制及效应履行三个层面拓展了咱们对于自然免疫进化多样性的理解：展现了2'3'-cGAMP于原核生物中的守旧天生机制，阐了然其特异性驱动跨膜效应卵白变构与高阶装置的历程，并发明了一种此前未被熟悉的全新膜毁伤模式——纵向膜剪切。
中国科学院生物物理所高璞研究员与北京理工年夜学昂扬传授为论文配合通信作者。生物物理所高艺娜研究员、博士生李肇隆及周昱菲为配合第一作者。此外，生物物理所孙飞研究员/朱赟研究员团队为研究提供了主要帮忙。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.043
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