4月29日，我国科学家体系解析了小份子按捺剂ERDRP-0519于麻疹病毒属以和亨尼帕病毒属病毒聚合酶中的作用机制，并联合布局与功效信息对于按捺剂优化举行了引导。相干结果于线发表在《细胞》（Cell）。
论文配合通信作者熊晓犁指出，该研究整合冷冻电镜布局解析、生化细胞试验、及病毒学验证，展现了跨病毒按捺差异的份子基础，并乐成开发出针对于尼帕病毒活性更优的新型候选份子。
相干研究机制示用意。研究团队供图 副黏病毒目包罗多种主要人类和动物病原体，如麻疹病毒、小反刍兽疫病毒和尼帕病毒等。此中，尼帕病毒具备较高致死率及必然的跨种流传能力，被世界卫生构造列为重点存眷的新发感染病病原之一。然而，今朝针对于尼帕病毒传染尚缺少特异性抗病毒药物，缭绕病毒复制酶开展靶向药物发明具备主要科学价值与实际意义。
研究团队由中国科学院广州生物医药与康健研究院-广州医科年夜学结合生命科学院研究员熊晓犁/何俊团队、山东年夜学传授展鹏团队、中国科学院武汉病毒研究所研究员裴荣娟团队、广州试验室研究员陈新文团队等构成。他们发明，最初针对于麻疹病毒开发的ERDRP-0519，不仅能有用按捺麻疹病毒及小反刍兽疫病毒（均属麻疹病毒属），还有能交织按捺尼帕病毒（属亨尼帕病毒属）。
经由过程冷冻电镜布局解析、生化细胞试验和病毒学验证，研究展现了ERDRP-0519的作用机制：该小份子可联合在麻疹病毒、小反刍兽疫病毒和尼帕病毒的RNA依靠的RNA聚合酶手掌布局域中一个相对于守旧的口袋，经由过程盘踞该要害位置，拦阻RNA模板与核苷酸进入聚合酶活性中央，从而按捺病毒RNA合成。
研究进一步发明，ERDRP-0519于与尼帕病毒聚合酶联合时，需引诱联合口袋发生更显著的构象变化，这可能致使更高的能量价钱使患上联合亲及力降落，从而注释了其对于尼帕病毒的按捺活性相对于较弱。
基在上述机制，团队对于ERDRP-0519举行了定向优化，得到两个衍生物GL22及G671。这两种新化合物经由过程引入延长基团，实现分外的跨布局域彼此作用，加强了与尼帕病毒聚合酶的联合，同时增长了对于RNA模板和核苷酸联合的空间位阻，晋升了对于尼帕病毒聚合酶的按捺活性。
该研究体系阐了然ERDRP-0519跨属按捺的份子基础，展现了差别病毒聚合酶药物联合口袋的邃密布局差异和其对于按捺效果的影响，提出了针对于口袋差异举行精准优化的药物设计计谋，为开发尼帕病毒等高致病性病毒的聚合酶按捺剂提供了新候选份子及设计思绪，亦为广谱抗副黏病毒药物研发奠基了基础。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.011
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