中山年夜学肿瘤防治中央传授麦海强/唐林泉团队与中国农业科学院深圳农业基因组研究所研究员刘永鑫团队互助,初次于年夜范围人群中体系描绘鼻咽癌患者的肠道菌群特性,展现其与EB病毒(EBV)载量的显著联系关系,并构建了高精度的诊断与预后猜测模子。相干结果近日发表在《肠道》(Gut)。
已往10年,肠道菌群已经被证明与结直肠癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症相干,但其于EBV相干鼻咽癌中的作用尚不明确。全世界超90%的人曾经传染EBV,仅少数人成长为鼻咽癌。研究团队认为,宿主微情况与免疫状况(包括肠道菌群)多是决议疾病转归的主要因素。
为此,研究团队共纳入516例鼻咽癌患者与263例康健比照者的粪便样本,举行宏基因组测序。成果显示:鼻咽癌患者肠道菌群显著掉衡——产丁酸等有利代谢物、介入免疫调治的细菌(如Roseburia、Blautia)较着削减,而与炎症相干的前提致病菌(如Escherichia coli、Desulfovibrio piger)显著增多。
值患上存眷的是,患者血浆EBV DNA载量越高,肠道菌群紊乱水平越严峻,二者高度同步。这是初次于年夜范围人群中描绘出肠道菌群特性与EBV状况之间的潜于联系关系图谱。
研究团队使用呆板进修筛选出26个要害菌群标记物,构建鼻咽癌诊断模子。零丁利用肠道菌群标记物具备较高敏捷度;将其与EBV标记物(EBV DNA+EBNA1抗体+ VCA抗体)结合诊断,特异度由79.6%晋升至96.2%,出现“1+1 2”的协同效应。于初期(I-II期)患者中,结合检测效能仍显著优在任一单一指标,显示出优良的初期诊断潜力。因为菌群检测无创、便捷,可作为EBV检测的有力增补,特别合用在初期筛查与高危人群辨认。
该研究还有筛选出16个与保存相干的菌种,构建“预后微生物评分”(PMS)。高PMS组3年总保存率为76.4%,低PMS组为95.6%。纵然校订春秋、性别、EBV DNA、TNM分期后,PMS仍是自力预后因子(HR=3.40)。结合PMS与EBV DNA可进一步细化危害分层:高危害组(PMS高+EBV DNA高)3年总保存率仅67.2%,低危害组(PMS低+EBV DNA低)达98.2%。
基在36例鼻咽癌患者的肿瘤构造RNA测序阐发发明:高PMS+高EBV DNA组患者肿瘤微情况中功效性初期耗竭T细胞比例显著降落。提醒肠道菌群掉衡可能经由过程体系性免疫调治,加重EBV引诱的T细胞耗竭,进而促成肿瘤进展。
该研究是今朝鼻咽癌范畴范围最年夜的肠道菌群宏基因组学研究。成果注解,鼻咽癌患者肠道菌群具备怪异特性,且与EBV DNA载量显著相干。这些菌群特性不仅可用在初期辨认与预后猜测,还有与肿瘤免疫状况紧密亲密相干,表示肠道微生物可能介入影响鼻咽癌的发生、成长与转归。
相干论文信息:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338223
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