近日，南边科技年夜学理学院化学系刘心元团队、余沛源团队于脂肪醇的不合错误称O-烷基化修筑手性年夜位阻双烷基醚范畴取患上主要进展，相干结果发表在《天然—催化》。
手性双烷基醚类化合物是自然产品及生物活性份子中主要的布局单位及份子砌块。催化不合错误称合成这种手性布局单位，一直是现代不合错误称化学研究的主要标的目的，遭到学术界及工业界的广泛存眷。脂肪醇作为化工范畴最易患的原料之一，经由过程过三木SEO-渡金属催化脂肪醇的不合错误称O-烷基化反映制备这种化合物具备显著上风。
然而，今朝已经开发的不合错误称催化计谋还有没法实现年夜位阻手性双烷基醚，尤其是α,α'-三代替α-手性醚类化合物的高效不合错误称合成。过渡金属催化三级亲电试剂与三级脂肪醇的立体会聚式O-烷基化反映是构建该类骨架份子最直接最有用的要领之一，但迄今为止该计谋还没有被实现。重要面对的挑战重要包括：三级亲电试剂及三级脂肪醇的高位阻特征，致使反映活性低；三级亲电试剂中三个代替基的对于映区别难度年夜，致使对于映选择性难以节制；三级脂肪醇具备较弱的亲核性，致使化学选择性差。
刘心元团队一直致力在自由基不合错误称催化反映的研究，最近几年来成长了铜催化的自由基不合错误称交织偶联计谋，经由过程巧妙地应用球外亲核进攻的反映机制，为难以转金属亲核试剂介入的自由基不合错误称催化反映提供了一种新的解决方案。
于此基础上，刘心元团队设计了小位阻手性配位中央与远端边臂支链相联合的酰胺阴离子N,N,N-三齿手性配体，其与金属铜形成配位饱及的三价铜中间体，这不仅按捺了β-H消弭等副反映的发生，并且可以或许为金属中央周围提供较年夜的空间，使其容纳年夜位阻的三级醇底物，提高反映的化学选择性及反映效率。
另外一方面，于阔别金属中央的手性金属催化剂上引入侧臂，可以与底物手性中央上的差别代替基孕育发生差异性彼此作用，从而提高了反映的对于映选择性。该反映底物规模广泛，含有各类官能团的一级脂肪醇、二级脂肪醇以和三级脂肪醇，包括甲醇、乙醇等年夜宗商品、生物活性份子以和药物份子均可作为底物，快速构建高附加值的手性年夜位阻双烷基醚类化合物。
此外，该研究乐成成长了铜催化外消旋α-三级卤代酰胺与醇的自由基立体会聚式O-烷基化反映的通用计谋，有用解决年夜位阻脂肪醇不合错误称O-烷基化反映持久存于的反映活性低、对于映选择性节制差等问题。
该研究经由过程催化剂节制立体选择性的方式，得到带有两个手性中央的年夜位阻双烷基醚所有四种可能的立体异构体。此外，该计谋也为其他简朴易患的年夜位阻亲核试剂的不合错误称烷基化反映提供了更多的思绪，鞭策了相干范畴的进一步成长。
相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41929-025-01402-w
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