松山湖质料试验室副研究员魏裕双、研究员元冰团队结合姑苏年夜学传授杨恺、东莞市人平易近病院主任技师罗北京，借鉴了mRNA疫苗递送技能中的焦点机制，乐成设计并构建了一种可冻干的离子型脂质纳米颗粒（LNP）平台，为红细胞的低温生存提供了一种新的解决方案。相干结果近日发表在《进步前辈的医疗保健质料》（Advanced Healthcare Materials）。
说起“熊猫血”或者罕见血型，血液资源的名贵性不问可知。为有用应答突发变乱及满意临床需求，构建不变、长效的血液库刻不容缓。然而，让贵重的红细胞实现持久“休眠”并于需要时安全“清醒”，一直是输血医学范畴亟待霸占的庞大难题。
今朝，临床上广泛运用的红细胞冷冻生存技能依靠在高浓度甘油作为低温掩护剂。该要领虽可实现长达十年的有用存储，但其运用遭到固出缺陷的制约：甘油对于细胞具备必然毒性，是以于输血前必需颠末一套繁琐、耗时的脱除了步伐。此历程不仅增长了仪器成本、操作成本及细胞损耗的危害，更主要的是，它显著延伸了冷冻血液从出库到运用的预备时间，限定了其于紧迫环境下的快速相应能力。
为降服这些局限，研究职员将眼光投向了一种自然糖类——海藻糖。作为一种机能优秀的生物相容性掩护剂，海藻糖安全无毒，理论上无需于输注前往除了。然而，现实运用中的一个焦点障碍是，红细胞缺少有用的内吞路子，致使非渗入性的海藻糖份子难以进入细胞内部以阐扬其掩护作用。是以，开发一种可以或许高效、安全地将海藻糖递送至红细胞胞质内的计谋，是鞭策该技能成长的要害。
该技能的焦点于在LNP的智能pH相应特征。于心理pH（7.4）情况中，LNP呈电中性，与红细胞彼此作用较弱。当情况变为暖和酸性（pH 6.5）时，LNP外貌的离子型脂质发生质子化，使其外三木SEO-貌带上正电荷。这随即激发其与带负电荷的红细胞膜之间的静电彼此作用，并促成两者发生直接的膜交融。经由过程这一历程，LNP所包裹的海藻糖患上以被高效地开释到红细胞的胞质中。
该研究事情于红细胞低温生存范畴取患了显著进展：一是，高收受接管率与简化的操作流程：经由过程体系优化LNP的脂质构成与制备工艺，该要领实现了高达85%的冻融后红细胞收受接管率，其掩护效果与传统甘油法相称。同时，其操作流程显著简化，仅需短暂的室温孵育及单次离心步调，年夜幅缩短了临床前处置惩罚时间。二是，可冻干制剂实现持久不变：该研究乐成将LNP/海藻糖制剂冻干成不变的固体粉末。这一形态不仅解决了LNP水溶液持久贮存不变性不足的问题，也为制剂的运输及分发提供了便当，显著加强了该技能的实用性。
这项研究体系性地阐了然pH相应性LNP与非内吞细胞的直接膜交融机制，为输血医学范畴提供了一个具备运用潜力的技能方案。同时，该计谋也为其他类型细胞（如干细胞、免疫细胞等）的低温生存技能开发，以和更广泛的药物靶向递送研究提供了新的思绪。
相干论文信息：https://doi.org/10.1002/adhm.202502455
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