南边医科年夜学南边病院创伤骨科张先荣/余斌团队结合南边医科年夜学基础医学院白晓春传授团队初次展现了由巨噬细胞-双调卵白-脂肪前体细胞-EGFR/mTOR/YAP旌旗灯号轴驱动的脓肿周围纤维化新机制，这一发明为加强抗生素疗效提供了全新思绪。相干结果近日发表在《天然-通信》。
金黄色葡萄球菌激发的骨髓炎，是骨科术后和开放性骨折后极其棘手的并发症。即便利用强效抗生素，传染仍极易复发，泉源于在骨髓内细菌脓肿的形成。这些脓肿周围会形成致密的纤维包膜，该包膜不仅会限定局部血流，还有会拦阻抗生素渗入，成为细菌连续存活的“呵护所”。然而，此前这一纤维化樊篱的形成历程和其调控机制始终未明。
研究团队以金黄色葡萄球菌骨髓炎小鼠模子为研究对于象，发明跟着传染的进展，脓肿周围的骨髓血流较着削减，纤维化包膜对于血管形成榨取，进而拦阻了抗生素的渗入。借助谱系追踪技能，团队发明骨髓中一类脂联素阳性（Adipoq+）的脂肪天生谱系前体细胞会被召募至脓肿周围，并转分解为表达α-SMA及I型胶原的肌成纤维细胞，这些细胞恰是组成纤维化樊篱的要害细胞来历。试验注解，特异性断根Adipoq+细胞，可以或许显著减轻纤维化水平、恢复局部血流、加强抗生素疗效，并有用断根细菌。
深切机制研究显示，脓肿周边的巨噬细胞于感知细菌后，会年夜量表达并排泄卵白双调卵白。双调卵白会激活Adipoq+细胞外貌的EGFR受体，进而经由过程mTOR/YAP通路，驱动这些细胞向肌成纤维细胞转分解。经由过程巨噬细胞特异性敲除了双调卵白、于Adipoq+细胞中敲除了EGFR，以和利用EGFR按捺剂（吉非替尼）或者mTOR按捺剂（雷帕霉素）举行干涉干与，均能有用阻断这一历程。干涉干与后，传染局部的血流灌注与抗生素递送获得改善，细菌负荷显著降低，骨粉碎环境也获得减缓。
该研究初次体系阐释了骨髓炎中脓肿纤维化形成的细胞与份子通三木SEO-路，并提出了靶向双调卵白-EGFR-mTOR轴结合抗生素的“破纤维化壁垒”医治新计谋。该结果不仅深化了咱们对于传染微情况病理机制的理解，更为难治性骨髓炎的临床医治指了然具备转化潜力的新标的目的。
相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63551-7
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