中国科学院上海药物研究所研究员谢欣、副研究员郭任团队，成立了基在细胞因子IL-22扩增小鼠及人肝细胞的新要领，阐了然“IL-22-Stat3-Bhlha15/Arntl2”旌旗灯号轴调控肝细胞去分解及增殖的份子机制，为年夜量使用肝细胞举行的药物研发及临床医治奠基了基础。相干研究结果近日发表在《肝脏病学杂志》。
肝细胞于临床医治及药物研发中具备主要的运用价值。然而，原代肝细胞来历有限，且难以于体外扩增，近期虽有报导一些计谋可实现肝细胞的体外扩增，但现有造就系统仍较为繁杂，持久造就的肝细胞往往功效阑珊。是以，开发简洁、高效的肝细胞体外扩增计谋具备主要意义。
研究团队从体内调治肝再生的细胞因子出发，于肝切除了再生及肝细胞移植模子中，发明细胞因子IL-22的表达均显著上调。将IL-22添加到小鼠原代肝细胞的造就系统中，小鼠肝细胞可不变扩增跨越30代，于150天内扩增超1030倍。此外，肝细胞于增殖历程中会去分解为肝祖细胞（IL-22-iHPCs），IL-22-iHPCs则可再分解为成熟的肝细胞（IL-22-iMHs）。
为验证扩增后的肝细胞的功效，研究团队将扩增30代后的IL-22-iMHs移植到酪氨酸血症模子小鼠（Fah-/-小鼠）肝脏中，发明IL-22-iMHs能显著提高模子小鼠存活率，并于移植60天后重修Fah-/-小鼠约90%的肝脏。
机制研究注解，IL-22重要经由过程激活Stat3旌旗灯号通路及其下流要害转录因子Bhlha15及Arntl2引诱肝细胞去分解及增殖。敲除了Stat3基因后，IL-22的促增殖作用险些被彻底阻断。于肝细胞中特异性表达转录因子Bhlha15及Arntl2，则可于不依靠IL-22前提下引诱肝细胞持久增殖。
研究团队进一步研究发明，包罗IL-22的造就系统一样能引诱人原代肝细胞去分解为可增殖的IL-22-hiHPCs。单个IL-22-hiHPC可于7天内增殖至跨越600个细胞。此外，IL-22-hiHPC可持续传代5次摆布。按照供体差别，于约30天内，细胞数量累计扩增103至104倍。将IL-22-hiHPCs分解的IL-22-hiMHs移植至免疫缺陷型Fah-/-小鼠（NPG-Fah-/-小鼠）肝脏后，IL-22-hiMHs能显著提高小鼠的存活率，并于移植60天后重修NPG-Fah-/-小鼠30%以上的肝脏。
细胞因子IL-22撑持小鼠及人肝细胞体外持久扩增。研究团队供图-bevictor伟德官网
