近日，中山年夜学肿瘤防治中央传授徐瑞华团队领衔的一项1b期临床研究结果，以封面文章的情势发表在《癌症细胞》（Cancer Cell）。该研究采用前瞻性随机比照设计，体系评估了我国自立研发的信达生物伊匹木单抗N01结合信迪利单抗，对于比PD-1单药方案于局部进展期微卫星高度不不变/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌新辅助医治中的疗效与安全性。
“研究初次以高程度的循证医学证据证明，我国双免疫结合方案可显著提高病理彻底减缓率（pCR）达78.4%，且于中位随访21.4个月内无患者复发，安全性优良。这一结果为优化该类患者的新辅助医治模式提供了要害依据。”论文通信作者徐瑞华对于《中国科学报》暗示，该研究中的伊匹木单抗N01与信迪利单抗均为我国自立研发的原研药物，实验成果具备主要立异价值。
当期期刊封面。研究团队供图
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结直肠癌是全世界第三年夜常见恶性肿瘤，也是癌症相干灭亡的第二年夜缘故原由。约15%的结直肠癌患者存于MSI-H/dMMR特性，这种肿瘤因高突变负荷孕育发生年夜量新抗原，对于免疫医治更为敏感。然而，传统医治手腕如手术及化疗对于高危患者（如T4或者N2期）的疗效有限，而免疫查抄点按捺剂（ICIs）于转移性MSI-H/dMMR结直肠癌中的乐成运用，鞭策了其于局限性肿瘤新辅助医治中的摸索。但ICIs单药或者双免疫结合方案于新辅助医治中的价值，特别是结合方案可否较单药带来更年夜获益，此前尚缺少充实证据。
该研究为一项随机比照、开放标签、多中央1b期临床实验，共纳入101例局部晚期可切除了MSI-H/dMMR结肠癌患者，随机分配至双免疫方案组（n=52）或者单药组（n=49）。双免疫方案组接管伊匹木单抗N01打针液结合信迪利单抗医治，共2个周期；单药组仅接管信迪利单抗医治。新辅助医治落伍行手术评估，重要尽头为改进意向医治人群（mITT，接管至少一次新辅助医治且完成手术）的pCR率，次要尽头包括无事务保存期、总保存期、R0切除了率及安全性。
成果显示，mITT人群中双免疫方案组的pCR率高达78.4%，显著高在单药组的46.7%（组间差异28.3%，95% CI: 10.8-45.7, p=0.0015）。意向医治人群及切合方案人群的阐发成果亦一致，别离撑持结合用药显著提高pCR率。与既往研究中ICIs单药新辅助医治的pCR率（59%-65%）和双免疫结合医治的pCR率（60%-68%）比拟，本研究成果实现了年夜幅晋升，刷新了汗青记载，为结肠癌新辅助免疫医治范畴带来冲破性进展。
此外，双免疫方案组的重要病理减缓率（MPR，残留活肿瘤细胞RVT ≤10%）达94.1%，优在单药组的73.3%，与NICHE-2研究（MPR 95%）及NIC三木SEO-HE-3研究（MPR 92%）成果相称，进一步证明了我国双免疫方案的临床上风。
分层亚组阐发显示，非林奇综合征相干突变患者中，双免疫方案组的pCR率高达80.0%，远高在单药组的35.5%（组间差异36.7%，95% CI: 16.7-56.7）；而携带林奇综合征致病性/或者疑似致病性突变患者中，两组pCR率均跨越70%，差异不显著。
“接管尺度医治（包括手术及辅助医治）的局部晚期dMMR结肠癌患者实现R0切除了的挑战较年夜，且复发危害较高。本研究中，只管76.2%的患者属在高危人群，但所有患者均乐成实现R0切除了，术后中位随访21.4个月（规模：1.5-24.6）未见疾病复发，提醒双免疫新辅助医治可能年夜幅降低远期复发危害。今朝，无事务保存期与总保存期数据仍于连续随访中，其持久保存获益值患上期待。”徐瑞华暗示。
安全性方面，双免疫方案组的医治相干不良事务（TRAEs）发生率为71.2%，单药组为49.0%；≥3级TRAEs发生率别离为3.8%及10.2%。大都TRAEs为1-2级，提醒两种医治方案均具备优良的耐受性，且结合用药未显著增长严峻不良事务危害。免疫相干不良事务（irAEs）发生率于双免疫方案组为48.1%，单药组为38.8%；≥3级irAEs发生率别离为3.8%及8.2%。手术期并发症和灭亡率于两组中均无统计学差异，未发明新的安全旌旗灯号。
据悉，一项随机比照、多中央Ⅲ期临床实验（NeoShot-III研究）正于举行中，将进一步验证双免疫医治方案与术后辅助化疗于MSI-H/dMMR结肠癌患者中的疗效与安全性，为其成为尺度医治方案提供更充实的循证证据撑持。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.09.004
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