近日，中山年夜学肿瘤防治中央传授赛克团队与中山年夜学中山医学院传授颜光美/朱文博团队互助，初次展现了溶瘤病毒M1（OVM）依靠脾脏、经由过程B细胞抗原交织呈递激活CD8+T细胞抗肿瘤免疫，从而逆转胶质母细胞瘤引诱的局部和体系性免疫按捺。研究还有证明，溶瘤病毒M1与抗PD-1疗法联用可显著晋升胶质母细胞瘤的医治效果。相干结果以封面文章情势发表在《细胞与份子免疫学》。
当期期刊封面。研究团队供图，下同 意年夜力把勒莫年夜学生物医学研究中央传授Francesco Dieli于统一期刊发表题为“从头编程免疫交响乐团以匹敌胶质母细胞瘤：溶瘤病毒与B细胞的联系关系”的评述，指出该研究有力印证了胶质母细胞瘤抗肿瘤免疫认知范式的改变，凸显了全身免疫重编程和肿瘤外抗原呈递的主要价值。
胶质母细胞瘤是成人中枢神经体系最多见、预后最差的原发性恶性肿瘤，今朝医治手腕有限，患者中位总保存期不足2年。作为典型的免疫“冷肿瘤”，胶质母细胞瘤存于较着的局部和体系性免疫按捺，体现为淋巴细胞削减，对于免疫查抄点阻断疗法险些无相应。逆转其免疫按捺、激活抗肿瘤免疫，是神经肿瘤范畴亟待解决的要害科学问题。
溶瘤病毒M1由颜光美团队鉴定，可经由过程静脉打针给药。既往研究注解，OVM能穿透血脑樊篱并选择性杀伤胶质瘤，但其激活宿主抗胶质瘤免疫的详细机制尚不明确。
相干研究机制示用意。 研究团队经由过程多维度试验证明，OVM具备显著抗瘤活性。静脉打针OVM可超过血脑樊篱并于胶质瘤富集，按捺肿瘤生长、延伸荷瘤小鼠保存期。OVM受体MXRA8于胶质瘤中高表达且与预后相干；对于胶质母细胞瘤新鲜标本的杀伤效果与替莫唑胺相似，但靶向性更强，毒性更低。
进一步研究发明，OVM可引诱胶质瘤细胞免疫原性灭亡，增长肿瘤特异性CD8+T细胞浸润，逆转全身免疫按捺。此外，OVM可逆转脾脏萎缩、激活脾脏T细胞；脾脏切除了模子证明其抗肿瘤免疫依靠脾脏。删除了B细胞后，OVM掉去抗肿瘤疗效，证实B细胞阐扬焦点作用。后续试验发明，OVM富集脾脏中的Bst2+B细胞（来历在边沿区B细胞），该类细胞抗原呈递能力更强，可激活CD8+T细胞、延伸小鼠保存期。同时，OVM可加强胶质瘤对于PD-1按捺剂的相应，结合医治孕育发生协同抗肿瘤效应。
基在上述机制，针对于复发性胶质母细胞瘤的溶瘤病毒M1 I/II期临床实验已经在2025年7月于中山年夜学肿瘤防治中央神经外科启动，以进一步验证其安全性与有用性。
论文配合通信作者赛克指出，该研究展现了以脾脏为焦点、依靠B细胞介导的CD8+T细胞启念头制，打破了仅聚焦肿瘤局部的传统抗肿瘤免疫认知，为溶瘤病毒疗法结合免疫查抄点按捺剂医治胶质母细胞瘤提供了理论框架。
相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01396-w
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